H232-STING-KI ISRE-Luc NFκB-SEAP THP-1
CBP74216
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產(chǎn)品描述
產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫
| I. Background | |
| STING（干擾素基因刺激因子）又稱 MPYS、TMEM173、MITA 和 ERIS，是一種跨膜蛋白，是環(huán)狀二核苷酸（CDN）的直接傳感器。CDN 是細菌信號轉導中普遍存在的第二信 使分子，是哺乳動物細胞的防御觸發(fā)器。當細菌病原體攻擊時，釋放到細胞中的 CDN 直接與 STING 結合，激活的 STING 和 TANK 結合激酶-I （TBK1）相互作用以誘導活性干擾 素調節(jié)因子（IRF3）二聚體，然后該二聚體與細胞核中的干擾素刺激反應元件（ISRE）結 合并導致 IFN-α/β 的產(chǎn)生。IFNβ的產(chǎn)生是 STING 活化的標志。腫瘤微環(huán)境（TME）中由于 天然免疫產(chǎn)生的信號傳導是導致腫瘤特異性 T 細胞激活和腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）浸 潤的關鍵因素。其中尤其以 I 型 IFN 對腫瘤特異性 T 細胞的活化最為關鍵。因此，STING 激動劑可以通過誘導Ⅰ型干擾素基因的表達，激活包括樹突狀細胞等免疫刺激細胞，改變腫瘤微環(huán)境并誘導腫瘤特異性 T 細胞的產(chǎn)生，從而通過調節(jié)免疫系統(tǒng)達到抗腫瘤的目的。 | |
| II. Description | |
H232-STING-KI ISRE-Luc NFκB-SEAP THP-1 報告基因細胞，針對 STING 激動劑和拮抗劑的藥物發(fā)現(xiàn)，利用 STING 蛋白調控干擾素（IFN）及其下游基因表達的原理，在 THP-1 細胞上構建了 2 個誘導型的報告基因系統(tǒng)：一個是 IFN 刺激反應元件 （ISRE），下游接入 Luc 的分泌型熒光素酶，可以在底物的刺激下，催下產(chǎn)生化學發(fā)光信 號，該報告基因可以評估 IRF 通路，比如 type I IFNs and RLR（RIG-I-like receptor），CDS （cytosolic dsDNA sensor）或 STING agonists；另外一個是 NFκB 通路，下游接入分泌型胚 胎堿性磷酸酶（SEAP）報告基因，可以響應與 NFκB 通路相關的一些刺激。H232-STING- KI ISRE-Luc NFκB-SEAP THP-1 報告基因藥靶模型很好地模擬信號轉導過程，原理見下圖所示。 Figure 1. H232-STING-KI ISRE-Luc NFκB-SEAP THP-1 細胞模型原理圖 |
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| III. Introduction | |
| Host Cell: | THP-1 |
| Expressed gene: | ISRE-Luciferase；NFκB-SEAP |
| Stability: | 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | RPMI-1640+10% HI-FBS+10 μg/ml Blasticidin+100 μg/ml Zeocin+100 μg/ml Normocin |
| Storage: | Liquid nitrogen |
| IV. Description of Host Cell Line | |
| Organism: | Homo sapiens, human |
| Tissue: | peripheral blood |
| Disease: | acute monocytic leukemia |
| Morphology: | monocyte |
| Growth Properties: | suspension |
| V. Representative Data | |
 Figure 2. Dose Response of diABZI in H232-STING-KI ISRE-Luc NFκB-SEAP THP-1(C1). |
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